肿瘤免疫靶点 | CS1

CS1（也称CD319，SLAMF7）为信号淋巴细胞活化分子家族成员7，是调节NK细胞免疫功能的表面受体蛋白。

CS1在多发性骨髓瘤（MM）细胞系中高度表达，但在健康组织，原发性肿瘤组织或血液学和非血液学癌症细胞系未发现，使其成为治疗该疾病的诱人靶标。

（数据来源Hsi ED, et al. Clin Cancer Res. 2008）

同时CS1在NK细胞，CD8 + T淋巴细胞，B淋巴细胞和成熟的树突细胞上较低水平表达（这也是CS1能成为有效靶标的潜在原因，下面药物作用机制会提到）。

目前只有一款针对CS1靶点的抗体药上市，Elotuzumab（抗CS1人源化单抗，由BMS和艾伯维联合开发，2015年上市）。

在对照组疗法（来那度胺和地塞米松）中添加Elotuzumab比单一对照组疗法患者的中位缓解期长4.5个月（19.4 months vs 14.9 months） ，总缓解率也较高（78.5% vs 65.5%）。证明CS1是治疗MM患者的有效靶标。

（数据来源 Lonial S, et al. N Engl J Med. 2015）

其作用机制也较为清晰：

（1）直接激活途径：抗体结合NK细胞表面CS1分子，借助其信号通路，通过NK 细胞激活免疫系统杀伤MM细胞；

（2）抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）：抗体靶向结合MM细胞表面的CS1分子，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，提高自然杀伤细胞杀伤MM细胞的活性。

（数据来源 Joseph D Malaer, et al. Am J Cancer Res. 2017）。

比较有意思的是艾伯维后来自己又单独开发了一款抗CS1的ADC药物：ABBV-838（偶联MMAE、mc-val-cit-PABC），与来那度胺、地塞米松联合给药，开展一期临床试验。

遗憾的是该实验ORR（总缓解率）为10.7%，其中VGPR（很好的部分缓解）为2例(2.7%)，PR（部分缓解）为6例(8.0%)，疗效非常有限，后撤销试验。（数据来源 Ravi Vij et al., Clin Cancer Res. 2020）

其他三项CS1相关临床研究都处于1期阶段，而且都是基于CAR T-细胞疗法，暂无太多临床数据。该靶点国内药企布局者很少。

（数据来源 clinicaltrials.gov）

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