自然杀伤（NK）细胞属于先天性淋巴样细胞家族，对于免疫监测感染和癌症具有重要意义。NK细胞的激活状态主要受抑制性或激活性表面受体的信号支配（类似于B7-CD28配受体家族调节T细胞刺激信号一样，只不过 NK 细胞激活以非 MHC 限制的方式）。主要激活性表面受体包括 NKG2D 和免疫球蛋白样的天然细胞毒性受体（NCR）家族。
（数据来源 Lanier LL. Annu Rev Immunol. 2005）
1、NCR概述
NCR家族由三种I型跨膜受体蛋白组成，分别为NKp46（NCR1，CD335），NKp44（NCR2，CD336）和NKp30（NCR3，CD337）。对于信号传导，NCR疏水性穿膜域中带正电荷的精氨酸（R）或赖氨酸（K）残基可与免疫受体酪氨酸的活化基序（ITAM）的相应天冬氨酸（D）残基形成盐桥，从而而获得转导活化信号的功能。
（数据来源 Barrow AD, et al. Front Immunol. 2019）
同时 NCR 蛋白与肿瘤或病原体或感染病原体细胞表面的 NCR 配体识别结合，激发 NK细胞的细胞毒性和细胞因子分泌功能，达到免疫监测感染和癌症作用。
（数据来源 Barrow AD, et al. Front Immunol. 2019）
2、NKp30靶点
NKp30基因编码六个选择性剪接转录本，NKp30a-c IgV型是最丰富、最普遍的亚型，具有完整胞外域，同时也是主要调控NK细胞活化的亚型。
（数据来源 Kaifu T, et al. Cell Mol Life Sci. 2011）
而免疫抑制性 NKp30c 亚型和活化性亚型 NKp30a/b 的动态表达水平与相关配体（Bcl2相关人类基因6（BAG6），半乳糖凝集素3（Gal-3），B7-H6）结合调控 NK 细胞活性。
（数据来源 Pogge von Strandmann E, et al. Ann Transl Med. 2015）
在NKp30相关配体的研究中，主要精力集中在B7-H6上。一方面B7-H6像所有已知的B7家族成员一样，包含两个Ig域，免疫调节轴有参照性。另一个重要方面，在正常的人体组织中未检测到B7-H6，但在多种人类肿瘤细胞系中选择性表达B7-H6（包括T和B淋巴瘤，黑色素瘤）。肿瘤细胞上的B7-H6表达触发了NKp30特异性 NK 细胞的细胞毒性和细胞因子的分泌。
（数据来源 Memmer S, et al. J Biol Chem. 2016）
3、NKp30靶点开发
目前围绕NKp30信号途径进行肿瘤免疫治疗研究，比较尴尬的是没有过多的免疫治疗策略：
a. 构建 NKp30 胞外区的嵌合抗原受体（CAR），在T或NK细胞的表面表达，用于过继性癌症免疫疗法；下图为NKp30 CAR -T细胞在淋巴瘤小鼠模型中可促进小鼠存活并诱导记忆反应。
（数据来源 Zhang T, et al. J Immunol. 2012）
b. 将NKp30胞外区构建于具有效应功能的Fc融合蛋白上，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性消除表达B7-H6的肿瘤细胞。
4、NKp30小结
虽然有NKp30/B7-H6互作轴依托，但重心并不在NKp30，而是在其配体B7-H6。原因在于B7-H6在肿瘤细胞上特异性表达的优势；另外NKp30亚型的多样化，使得无论是在NK细胞活化机理方面，还是肿瘤疾病相关性方面，增添了研究难度，使得研究推进都很缓慢。
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- 重组蛋白&抗体
| 产品类型 | 产品货号 | 产品名称 |
| 重组蛋白 | PME100081 | Human NKp30 Protein, hFc Tag |
| 流式抗体 | DME100088 | Anti-NKp30 antibody(DM88); Rabbit mAb |
| 生物素标记抗体 | DME100088B | Biotinylated Anti-NKp30 antibody(DM88); Rabbit mAb |
- 缔码生物NKp30先导分子研究进展
