上篇我们介绍了CD22，今天我们介绍的 CD33(Siglec-3），也同属唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素家族（Siglecs）成员。
（数据来源 Duan S, et al. Annu Rev Immunol. 2020）
1、CD33靶点概述
与 CD22 相同的是，CD33 也具有抑制细胞信号级联反应，以及内化特性；
（数据来源 Duan S, et al. Annu Rev Immunol. 2020）
不同的是CD33 没有 CD22 那么保守：虽然胞外域只有 V 区和 C2 区两个 Ig 样结构域，但存在多种同工型的剪接变体。其中CD33∆E2变体（缺失 V 结构域）功能与全长 CD33差异较大，这个情况在早期药物开发未被发现造成了一些影响（下文会详细提到）。
（数据来源 Laszlo GS, et al. Oncotarget. 2016）
另外 CD33 过度表达于白血病原始细胞，以及髓细胞性白血病起始细胞，但在原始干细胞和多能祖细胞中不存在，尽管它在常见的髓样前体中表达，但其在成熟粒细胞和循环巨噬细胞上的水平较低，这种特异性使其成为 AML（急性髓细胞样白血病）免疫治疗的诱人靶点。
2、CD33靶点开发
Gemtuzumab ozogamicin（GO，辉瑞，CD33 单抗 +N- 乙酰 – 卡奇霉素）是目前唯一获批上市靶向CD33的抗体药物。
（数据来源 Walter RB, et al. Blood. 2012）
GO 曾在 2000 年就获得 FDA 批准（第一款获批的 ADC 药物），不过后期辉瑞因该产品的安全性和在临床试验中缺乏临床效益，于 2010 年撤回，然后以较低的给药剂量对 GO 进行重新设计临床试验（在第1、4、7天给予GO诱导剂量为 3mg/m2，之前是在第1和14天为 9mg/m2），降低了肝静脉闭塞性疾病和早期死亡风险，2017 年 FDA 重新批准了 GO上市。
由于 GO 主要识别 CD33 的胞外 V 区，在 GO 对诱导表达 CD33 变体的人类急性淋巴细胞白血病细胞系（ALL；RCH-ACV，REH和RS4;11）的细胞毒性研究中显示，GO无法结合CD33∆E2变体（缺少V区结构）发挥细胞毒性，降低了治疗功效。
（数据来源 Laszlo GS, et al. Oncotarget. 2016）
其他药物开发：
（数据来源 clinicaltrials, 各公司官网）
从上表中看出，抗体药物大部分都处于搁置状态，主要还是因为 CD33 表达亚型的复杂性造成了药物的靶向和功能效用受限，另外就是细胞毒性安全问题。CAR-T 疗法方面，CD33 适应症单一（多用于急性髓细胞样白血病），和 CD22、CD123 重叠度高，竞争更为残酷一些。
另外 Alector 公司的 ALOO3 抗体格外显眼：基于 CD33（含胞外 V 结构域）抑制体外小胶质细胞对不溶性、毒性淀粉样蛋白的吸收和清除，封闭 CD33 为治疗和 / 或预防阿尔茨海默症可能有潜在治疗效果。（参考 Griciuc A, et al. Neuron. 2013）
3、CD33小结
考虑到CD33各种变体的存在，对于CD33+恶性肿瘤的治疗，将治疗药物引向细胞∆E2 变体）可能是有利的，因为它将提供抗体结合位点最大可能的丰度；同时考虑其他适应症的探索（比如阿尔茨海默症）也是避开同质化竞争的一种策略。
4、缔码生物CD33产品助力药物研发
缔码生物科技有限公司是一家专注于可成药靶点临床前研发产品和服务的生物技术公司。缔码现可提供CD33靶点全系列产品与服务。产品包括活性蛋白、参照抗体和流式验证单克隆抗体；服务涵盖多种属蛋白抗体定制服务、抗体人源化和亲和力成熟服务。此外，为加速CD33生物疗法的开发，缔码还制备了CD33靶点单B细胞种子库，最快28天可获得先导抗体分子；同时，我们目前已筛选出32个CD33抗体分子，其中有12个分子完成人源化，客户第二天可以拿到分子进行功能评估验证，详情欢迎垂询。
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| 产品类型 | 产品货号 | 产品名称 |
| 重组蛋白 | PME101383 | Human CD33(18-259) Protein, His Tag |
| 重组蛋白 | PME100693 | Human CD33(140-259) Protein, hFc Tag |
| 重组蛋白 | PME100039 | Human CD33(18-259) Protein, hFc-His Tag |
| 重组蛋白 | PME-M100015 | Mouse CD33 Protein, hFc Tag |
| 流式抗体 | DME100077 | Anti-CD33 antibody(DM77); Rabbit mAb |
| 参照抗体 | BME100015 | Anti-CD33 (gemtuzumab biosimilar) mAb |
| 生物素标记抗体 | DME100077B | Biotinylated Anti-CD33 antibody(DM77); Rabbit mAb |
| 生物素标记抗体 | BME100015B | Biotinylated Anti-CD33 (gemtuzumab biosimilar) mAb |
| 稳转细胞株 | CEL100025 | Hu_CD33 293T Cell Line |
| CDX切片 | SLI100011 | M-NSG THP-1 DiSliceX™ SlideSet |
| CDX切片 | SLI100001 | M-NSG RPMI-8226 DiSliceX™ SlideSet |
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