1、CD123/IL-3靶点信息
IL-3 是一种多效性白介素细胞因子，主要由活化的 T 淋巴细胞产生，调节造血和免疫细胞的功能和生成，其特性是刺激骨髓中广泛的造血细胞的发育。IL-3受体（IL-3R）是由α和β链组成的异二聚体，CD123即是白介素3受体的α链（IL-3Rα）。CD131是白介素3受体的β链（IL-3Rβ）。
（数据来源 Hanadi El Achi, et al. Cancers. 2020）
IL-3 结合至 CD123 募集β亚基（CD131），以形成一个高亲和力受体。然后，该受体级联激活细胞内下游信号 JAK2，进而介导细胞增殖和存活。
2、CD123 & 疾病
CD123 通常在造血干细胞（HSC）上表达，已证明 CD123 在原始浆细胞样树突状细胞瘤（BPDCN），急性髓细胞性白血病（AML），急性淋巴细胞性白血病 / 淋巴瘤（ALL），毛细胞白血病（HCL），系统性肥大细胞增多症（SM）等的肿瘤细胞上过表达，促进肿瘤细胞的过度增殖。
（数据来源 Mingyue Shi, et al. CHDDT. 2020）
另外，随着这些血液肿瘤疾病进展恶化，肿瘤细胞表面 CD123 的表达也是逐渐升高。
（数据来源 Li Juan Li, et al. Int J Hematol. 2014）
CD123 已经成为一种针对血液肿瘤疾病有吸引力的新型治疗靶标。目前有 5 种开发方案：
①重组融合蛋白（通过IL-3融合蛋白靶向CD123，携带细胞毒性药物白喉毒素杀伤肿瘤细胞）；
②CAR T-Cell（借助CD123嵌合抗原受体靶向CD123，发挥T细胞免疫作用）；
③ADC（CD123单抗作为载体载体将小分子药物靶向运输到肿瘤细胞中杀伤细胞）；
④BsAb（靶向CD123的同时募集免疫细胞杀伤肿瘤细胞）；
⑤mAb（工程改造Fc结构域，同时具有抑制IL-3的结合以及激活先天免疫细胞）。
（数据来源 Hanadi El Achi, et al. Cancers. 2020）
3、CD123 & 治疗
仅有一款重组 IL-3 融合蛋白靶向 CD123（tagraxofusp，2018 年）用于治疗原始浆细胞样树突状细胞瘤（BPDCN）获批，同时还延伸至急性髓细胞性白血病（AML）适应症的临床试验。以下汇总当前有关CD123 靶点的临床试验。
大部分的治疗手段开发偏重于 CAR T- 细胞疗法，其中上海雅科生物比较与众不同，使用的嵌合抗原受体为 IL-3 重组蛋白。从早前的一些消息来看，CD123 抗体药物主要问题在于细胞毒性安全问题，像XmAb14045（Xencor，NCT02730312），JNJ-63709178（杨森，NCT02715011）都因此被 FDA 叫停过；另外CSL开发的两个CD123单抗药物，虽然也都已完成临床试验（3期NCT02472145、1期 NCT00401739），但都已遭放弃，根据NCT00401739 的结果来看（对 40 例复发，难治或高危 AML 患者进行静脉输注0.1至10mg/kg 的该抗体。除一名患者完全缓解外，患者对治疗无任何明显反应），CD123裸单抗的开发都已折戟。
tagraxofusp 药物的成功至少说明 CD123 是个可成药靶点，但抗体药物的适用仍是一个需要长时间待定的验证问题。期待有一个好的结果。
4、缔码生物CD123产品助力药物研发
缔码生物科技有限公司是一家专注于可成药靶点临床前研发产品和服务的生物技术公司。缔码现可提供CD123靶点全系列产品与服务。产品包括活性蛋白、参照抗体和流式验证单克隆抗体；服务涵盖多种属蛋白抗体定制服务、抗体人源化和亲和力成熟服务。此外，为加速CD123生物疗法的开发，缔码还制备了CD123靶点单B细胞种子库，最快28天可获得先导抗体分子；同时，我们目前已筛选出28个CD123抗体分子，客户第二天可以拿到分子进行功能评估验证，详情欢迎垂询。
- 重组蛋白&抗体&稳转细胞株产品
| 产品类型 | 产品货号 | 产品名称 |
| 重组蛋白 | PME100003 | Human CD123 Protein, hFc-His Tag |
| PME-M100003 | Mouse CD123 Protein, His Tag | |
| 流式抗体 | DME100033 | Anti-CD123 antibody(DM34); Rabbit mAb |
| DME100032 | Anti-CD123 antibody(DM33); Rabbit mAb | |
| DME100030 | Anti-CD123 antibody(DM31); Rabbit mAb | |
| 参照抗体 | BME100003 | Anti-CD123 (talacotuzumab biosimilar) mAb |
| 生物素标记抗体 | DME100030B | Biotinylated Anti-CD123 antibody(DM31); Rabbit mAb |
| DME100032B | Biotinylated Anti-CD123 antibody(DM33); Rabbit mAb | |
| DME100033B | Biotinylated Anti-CD123 antibody(DM34); Rabbit mAb | |
| BME100003B | Biotinylated Anti-CD123 (talacotuzumab biosimilar) mAb | |
| 稳转细胞株 | CEL100011 | Hu_CD123 K562 Cell Line |
- 缔码生物CD123先导分子研究进展
