2024年美国临床肿瘤学会年会（以下简称“2024 ASCO”）将于当地时间5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤治疗领域规模最大的学术盛宴之一，众多国际重磅的临床科研成果和前沿进展将在ASCO大会期间披露。抗体药物偶联物（ADC）以其结合抗体药和化药的独特优势，实现了对癌细胞的精准高效杀灭，现已成为抗癌药物研发的热点之一。结合ASCO公布的大会的摘要标题，缔码生物特此整理来自口头和壁报摘要中关于ADC药物进展相关靶点。
1. CLDN18.2
2. HER2 and/or TROP2
3. c-Met
4. FRα
5. nectin-4
6. B7-H3
7. CD20
8. CD46
9. CD79b
10. CDH6
11. CEACAM5
12. EGFR
13. EphA5
14. HER3
15. MUC1
16. ROR1
17. SEZ6
18. TF
19. ITGB6
1. CLDN18.2
CLDN18.2是Claudin-18剪接变异体2，是一种胃特异性的紧密连接蛋白，在许多癌症中都有表达。在2024 ASCO会议上，礼新将公布一项关于CLDN18.2ADC药物LM-302在晚期胃/胃食管交界处癌患者中的I/II期临床试验结果；信达生物将公布一项关于IBI343在晚期胰管腺癌或胆道癌患者中的安全性和有效性的临床I期研究的初步结果。由康诺亚和阿斯利康联合开发的AZD0901 (CMG901)将有两项临床数据在此次会议上公布。一项是在表达cldn18.2的晚期实体瘤患者中的临床II期试验结果（CLARITY-PanTumor01）；一项是治疗晚期胃/胃食管交界处癌患者的I期临床试验结果。点击阅读更多关于CLDN18.2>>
2. HER2 and/or TROP2
HER2是酪氨酸激酶的跨膜受体。正常情况下，HER2在多种组织中低表达，主要作用是促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。当HER2过表达时，则可能导致细胞不受控制的生长和肿瘤的形成。在2024 ASCO口头和壁报中预计会展示7项关于HER2ADC药物的研究进展，其中有3项是与TROP2 ADC药物联合用药或单药效果的对比。此次会议上涉及到的HER2 ADC包括：BB-1701、ARX788、RC48-ADC、和trastuzumab deruxtecan (T-DXd)，其中RC48-ADC和T-DXd目前已获批上市。
3. c-Met
c-Met，又称为MET，是肝细胞生长因子(HGF)的受体酪氨酸激酶受体。研究表明，c-Met与HGF结合后可参与调节包括分化、增殖、上皮细胞运动、血管生成和上皮间质转化(EMT)等多种细胞过程。HGF/c-Met信号通路异常会导致癌症的发生发展。在2024 ASCO会议上，艾伯维将公布三项关于c-Met ADC药物ABBV-400的研究结果，其中有一项口头报告。口头报告的内容是关于ABBV-400在晚期结直肠癌患者中的首次人体研究结果。另外两项分别是：用于转移性结直肠癌(mCRC)患者的剂量优化和暴露反应分析支持最佳剂量；在晚期实体瘤适应症中的疗效和安全性临床I期结果。
4. FRα
FRα（叶酸受体α）属于叶酸受体家族，由FOLR1基因编码。FRα现已经被证实在正常细胞中几乎不表达，在实体瘤中有广泛高表达。在2024 ASCO会议上，Elucida Oncology将公布ELU001在FRα+实体瘤中的研究结果。百奥泰将公布BAT8006在晚期实体瘤患者的临床I期研究结果。同宜医药将公布两项关于FRα的双特异性ADC药物I期临床数据，涉及的药物包括是CBP1008和CBP1018，分别靶向FRα/TRPV6和FRα/PSMA。点击阅读更多关于FRα>>
5. nectin-4
nectin-4属于Nectin家族，是Ca2+非依赖性免疫球蛋白超家族（CAMs）细胞粘附分子，在多种人类恶性肿瘤中过表达。这种异常表达与癌症进展和预后不良有关。在2024 ASCO会议上预计会展示2项关于 nectin-4 ADC药物的临床数据，其中一项是口头报告。口头报告的内容是关于由迈威生物开发的9MW2821；另一项是由石药集团和Corbus联合开发的SYS6002 (CRB-701)。
6. B7-H3
B7-H3，又称为CD276，其在肿瘤组织和正常组织中的差异表达以及B7-H3在促进肿瘤方面的作用使得B7-H3已成为新的免疫治疗靶点。明慧医药将在2024 ASCO上汇报MHB088C在复发/转移性实体瘤中的临床I/II期研究结果。点击阅读更多关于B7-H3>>
7. CD20
CD20是B细胞的标志物，属于跨膜4结构域家族A（MS4A）蛋白家族，在正常和约95%恶性B淋巴细胞表面表达，但在造血干细胞、血浆细胞和其他正常组织中不表达。此次会议上，特瑞思药业将展示CD20 ADC药物TRS005在复发/难治性cd20阳性b细胞非霍奇金淋巴瘤中的I期临床研究数据。
8. CD46
CD46，又称膜辅因子蛋白，是一种I型膜蛋白，是补体系统的调节部分。大多数正常细胞上都有CD46表达，CD46可作为膜辅因子介导C3b和C4b裂解，是先天免疫系统中经典和选择性补体激活级联反应的关键调节因子。目前已有多项研究证明CD46与多种免疫炎性疾病相关。此次会议预计有1项关于CD46 ADC药物的临床I期数据展示，涉及到的药物是由FibroGen和Fortis Therapeutics联合开发的FOR46。
9. CD79b
CD79b是B细胞抗原受体的信号组成成分，与CD79a通过非共价键与mIg相连，组成BCR复合物，具有信号转导功能，提供B细胞活化所需的第一信号。CD79b具有B细胞谱系高度特异性，在多种B细胞淋巴瘤上均有较高表达。基于此特性，CD79b成为B细胞异常增殖最有效靶点之一。在2024 ASCO会议上，恒瑞医药将公布SHR-A1912的临床I期数据。
10. CDH6
CDH6是一种II型经典钙黏着蛋白，是单次跨膜蛋白。多项研究表明，CDH6的过度表达与肿瘤生长和增殖相关，能够参与细胞-细胞粘附、器官发育和上皮-间质转化。昂阔医药将在此次2024 ASCO会议上展示其开发的CDH6 ADC药物CUSP06的临床I期结果。
11. CEACAM5
CEACAM5，也称为CEA（癌胚蛋白）或CD66e，是癌胚抗原相关细胞粘附分子（CEACAMs）家族的首位成员。正常情况下，肺和胃肠道上皮细胞中CEACAM5的表达仅限于上皮细胞膜面向腔内的顶端表面，所以不能被免疫细胞识别。在癌细胞中，CEACAM5主要在上皮肿瘤细胞表面高表达，包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺腺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌等。默克将在此次会议上展示其CEACAM5 ADC药物M9140的首次人体给药结果。点击阅读更多关于CEACAM5>>
12. EGFR
EGFR，也称为表皮生长因子受体，是一种跨膜糖蛋白、酪氨酸蛋白激酶ERBB受体家族的成员，是抗肿瘤领域最经典的靶点。尽管目前上市的药物也有很多，但随着耐药的不断出现，针对EGFR的靶点新药也不断迭代。乐普生物在此次会议上展示EGFR ADC药物MRG003与pucotenlimab联合用药在EGFR+实体瘤患者中安全性和疗效的初步结果。
13. EphA5
EphA5是一种受体酪氨酸激酶，其存在于多种癌症中，比如于乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、胃癌和胰腺癌。MBrace Therapeutics将在此次ASCO会议上展示其EphA5 ADC药物MBRC101的一项临床I/1b试验结果。
14. HER3
HER3是表皮生长因子受体家族成员之一。HER3通常与EGFR或HER2形成异二聚体而发挥作用。在癌症病理组织中，EGFR、HER2过表达常常伴随着HER3的过表达，但由于HER3只有极少的激酶活性，HER3作为治疗靶点长期以来一直被忽视。近年来，由于HER3在肿瘤进展和耐药性中的重要性，其逐渐成为人们关注的焦点。此次ASCO会议上，由宜联生物将展示其与BioNTech联合开发的HER3 ADC药物YL202 首次人体给药的临床试验结果。
15. MUC1
MUC1（Mucin1，又称MAM6和EMA）是一种表面粘蛋白，在上皮来源的肿瘤组织（如肺癌、胰腺癌、前列腺癌、上皮性卵巢癌、乳腺癌等）中高表达，且其表达和肿瘤的转移、复发相关。第一三共将在2024 ASCO会议上展示其开发的MUC1 ADC药物DS-3939a首例人体给药临床试验结果。点击阅读更多关于MUC1>>
16. ROR1
ROR1是一种I型跨膜蛋白，属于受体酪氨酸激酶样孤儿受体（ROR）家族。ROR1在多种实体瘤和血液恶性肿瘤中都具有差异化的高度表达，而在成人健康组织中并不表达。基于此特点，ROR1有望成为一个具有广谱抗癌潜力的新药靶点。基石药业将在此次会议上展示其开发的ROR1 ADC药物CS5001首次晚期实体瘤和淋巴瘤患者给药的临床试验结果。点击阅读更多关于ROR1>>
17. SEZ6
SEZ6，又称为癫痫相关同源物6，是在选定神经元谱系细胞的细胞表面上发现的跨膜蛋白。SEZ6在正常组织中表达有限，但在小细胞肺癌 (SCLC) 高表达，这一特性使其成为ADC 药物的理想靶标。艾伯维将会在此次会议上公布其开发的SEZ6 ADC药物ABBV-706首次晚期实体瘤患者给药的临床试验结果。
18. TF
组织因子（Tissue Factor，TF） 是一种跨膜糖蛋白，在正常组织血管内壁的内皮细胞中不表达，但在多种肿瘤中高表达，如宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、食管癌和胰腺癌等。乐普生物将在2024 ASCO会议上公布TF ADC药物MRG004A首次实体瘤患者给药的临床试验结果。
19. ITGB6
ITGB6是整合蛋白αvβ6的β6亚基，是控制整个异二聚体αvβ6表达的关键性亚单位。ITGB6在许多实体肿瘤中过表达，并已被证明是多种癌症的不良预后指标。辉瑞将在此次会议上公布ITGB6 ADC药物SGN-B6A在非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性临床试验更新数据。
