2020年02月22日，FDA批准首个全长兔源单抗药物—丹麦灵北制药的CGRP抗体Eptinezumab上市，商品名为Vyepti，用于预防偏头痛。从1986年至今，FDA已经批准了90多个单抗新药，绝大部分抗体药物来源于小鼠，其次是噬菌体展示库。2019年10月，首个兔源单抗药物Beovu（为scFv抗体片段）获 FDA批准治疗湿性AMD。Eptinezumab的获批上市则迎来了首个全长兔单抗药物。
兔拥有独特的B细胞发育过程，并且比啮齿动物和人类的亲缘性更远。除此之外，兔B细胞具有双重亲和力成熟机制，包括基因转换和SHM（体细胞超突变）。同时，兔IgG的蛋白结构与鼠IgG不同，体现在其拥有一个亚型IgG，兔轻链上的特有的额外二硫键，以及CDR3的长度和序列差异很大等方面。这些不同之处能够让兔体内产生多种高亲和力的抗体。FDA已经批准了11个用于诊断的兔单抗，包括用于PD-1 、PD-L1肿瘤免疫治疗的伴随诊断抗体还有赫赛汀的4B5克隆等。
图一：兔B细胞个体发育与抗体谱
兔单抗相比于鼠源单抗，具有一定的优势，主要体现在以下几个方面：
（1）更高的抗体多样性；
（2）小分子等半抗原可产生较强的免疫反应；
（3）更高的抗体亲和力；
（4）更多数量的B淋巴细胞利于开展研究；
（5）抗体基因简单且IgG只有一个亚型，方便进行高通量分子生物学操作；
（6）兔单抗的人源化改造更简单，很容易达到95%以上的人源化比例。
图二：嵌合体兔/人Fab和人源化兔Fab
缔码生物拥有独创的缔码重组单克隆抗体制备平台，在完成动物免疫后可以直接从免疫动物的外周血中获取阳性B细胞，克隆并获得抗体基因序列。通过我们的平台，可以从单只免疫动物中获得超过上千个ELISA阳性B细胞克隆；可以更为高效的筛选出具有高特异性，高灵敏度，和高亲和力的重组单克隆抗体；同时，可以直接对重组单克隆抗体进行下游抗体编辑，优化和功能鉴定（例如抗体人源化，亲和力成熟，构建细胞株等）。目前该平台已实现高通量兔源和鼠源重组单克隆抗体的项目开发，聚焦肿瘤免疫靶标，为全球的科研、诊断以及治疗提供优质的抗体服务。
图三：缔码重组单克隆抗体制备平台流程