第116届AACR年会将于2025年4月25日至30日在美国芝加哥市麦考密克会展中心举行。在已发布的6470条2025AACR摘要数据中,抗体偶联药物(ADC)有340条,药物类型包含单靶点ADC、双靶点ADC及双毒素ADC,涉及CDH17(12款)、DLL3(10款)、TROP2(54款)等多个热门靶点。这里,我们盘点了CDH17 ADC药物研发管线及布局玩家。

目前,布局CDH17 ADC的基本上都是中国企业,那为何中国玩家都争相入局呢?首先肯定是靶点好,CDH17主要表达在肠道上皮细胞中,在消化道肿瘤组织中高度表达,而在正常组织中几乎不表达,上一个与CDH17特异性相似的靶点是CLDN18.2;其次,竞争优势明显,目前布局的基本上都是中国玩家,海外仅BioRay Pharmaceutical、SOTIO Biotech等少数玩家,而且均处于早期临床阶段,所以,该靶点一旦经过验证,未来“出海”概率较大。
- 迈威生物-7MW4911
7MW4911是由迈威生物开发的一款CDH17 ADC药物,通过可裂解连接体将Mab0727(一种抗CDH17特异性单克隆抗体)与有效载荷新型喜树碱类似物MF-6偶联,采用位点特异性链间二硫键偶联技术,DAR值为4。迈威生物在2025 AACR会议上披露的是7MW4911在胃肠道肿瘤中疗效的临床前研究数据。临床前数据表明:7MW4911 表现出卓越的临床前疗效,包括对多药耐药癌症的强效活性以及良好的安全性。该药目前全球研发状态为临床前。

- 先声药业-SCR-A008
先声药业开发的SCR-A008由抗CDH17人源化单克隆抗体与新型拓扑异构酶1抑制剂 (CPT116)通过亲水可裂解连接物偶联而成,DAR值为8。2025 AACR上公布的SCR-A008临床前数据表明,SCR-A008是治疗CDH17阳性实体瘤的潜在最佳治疗药物。目前也是一款处于临床前开发的CDH17 ADC药物。

- 宜联生物-YL217
YL217是一种新型靶向CDH17的ADC药物,是基于宜联新一代肿瘤微环境可激活的新型毒素连接子平台技术(TMALIN® )构建,可在肿瘤细胞和肿瘤微环境中释放有效载荷。已于2025年2月获得FDA的新药临床试验申请(IND)默示许可,即将启动I期临床试验。宜联生物在本次AACR上公布了YL217在非临床研究中的疗效、安全性和药代动力学特征。临床前数据表明YL217 可在CDH17阳性癌症患者的治疗中得到进一步开发。

- 礼新医药-LM-350
LM-350由人源化单克隆抗体(LM-150)通过可裂解连接子与下一代拓扑异构酶I抑制剂LDX2 偶联,DAR值为8。礼新医药在本次AACR会议上公布了LM-350的临床前数据,数据表明LM-350在体外以及结直肠癌(CRC)、胃癌(GC)异种移植模型中均表现出强大的抗肿瘤活性。

- 橙帆医药-VBC108
VBC108是一款靶向CDH17和CLDN18.2的双特异性ADC,旨在通过TOPO1i有效载荷同时靶向CDH17和CLDN18.2。独特的设计最大限度地降低安全风险,同时也最大程度地提升了疗效。其通过双靶点协同机制突破胃肠道癌症治疗瓶颈,作为潜在全球首创(FIC)疗法,已具备快速临床转化的核心优势。在本次AACR会议上,橙帆医药公布了VBC108的临床前数据,数据给VBC108作为治疗胃肠道癌症的一流ADC提供了数据支撑,并支持推进临床试验。

- 博锐生物-BR116
BR116是由一种高度特异性的人源化单抗与一种创新的拓扑异构酶I抑制剂利用博锐独特的偶联平台 CysX™ 通过亲水性连接子稳定偶联而成,DAR值为4。在本次AACR会议上,博锐生物公布了BR116的临床前数据。数据显示,BR116在食蟹猴中具有良好的安全性,表明其作为胃肠道癌症治疗手段的潜力。BR116计划于2025年提交IND申请。

- 博奥信-BSI-721
BSI-721是一款由全人源化抗CDH17单克隆抗体与单甲基奥瑞他汀E(MMAE)通过可裂解肽链偶联而成。博奥信在本次AACR会议上了公布了BSI-721临床前活性数据,数据表明:在CDH17高表达胃癌模型(SNU-5)中,BSI-721治疗可诱导显著肿瘤退缩(达到部分缓解)并抑制肿瘤生长(TGI)。在CDH17中低表达的胰腺癌模型(AsPC1)中也观察到显著的TGI效应。这些数据凸显了BSI-721作为不同CDH17 表达水平的胃肠道恶性肿瘤有效靶向治疗的潜力。此外,BSI-721 的药代动力学、毒性和 IND 申报研究正在进行中。

- 维立志博-LBL-054
LBL-054是维立志博利用其自主研发的Linker-payload技术平台开发的新型CDH17 ADC。LBL-054由高特异性CDH17 IgG1抗体与拓扑异构酶抑制剂类小分子毒素通过自主开发的Linker偶联而成,DAR值为6。维立志博在本次AACR会议上公布了LBL-054的临床前数据,数据表明LBL-054-ADC在血浆中稳定性高,在体内模型中展现出强大的有效性和良好的安全性。

- SOTIO Biotech-SOT109
SOT109由全人源CDH17单克隆抗体通过疏水连接子与有效载荷拓扑异构酶I抑制剂依沙替康偶联而成。SOTIO将在2025 AACR会议上公布SOT109的临床前数据,数据显示:CDH17在>90% CRC及其他胃肠道癌中高表达,是极具潜力的靶点。预计将在2026年第二季度提交IND申请。

- 拓创生物-TAVO307
TAVO307由抗CDH17抗体通过溶酶体可裂解的二肽连接子与抗有丝分裂毒素MMAE/MMAF偶联而成。拓创生物在本次AACR会议上公布了TAVO307的临床前数据,数据显示:在细胞毒性试验以及CDX和PDX肿瘤模型中,TAVO307对多种肿瘤细胞系均表现出强效的细胞毒性。

- 乐普生物-MRG007
MRG007是一种靶向CDH17的ADC,由一种新型人源化IgG1抗体与细胞毒素Exatecan位点特异性偶联而成,该偶联采用Synaffix的GlycoConnect ™技术。乐普生物在本次AACR会议上公布了MRG007临床前数据,数据表明MRG007在临床前研究中表现出强大的抗肿瘤活性和良好的安全性。

- 华东医药-HDM2017
HDM2017由一个特异性靶向CDH17的全人单克隆抗体与有效载荷CPT衍生物化学偶联。在本次AACR会议上,华东医药公布了HDM2017体外和体内临床前研究结果,结果显示:HDM2017ADC在多种胃肠道癌症模型中均表现出强大的体外和体内抗肿瘤细胞毒性。其临床前活性和安全性值得进一步开展基于生物标志物策略的临床开发。

缔码现货先导分子,助力CDH17 ADC药物研发
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