CD47

CD47（也称为整合素相关蛋白（IAP），属于免疫球蛋白超家族成员，介导细胞增殖，迁移，T细胞活化，和吞噬作用，有助于维持良性细胞在生理条件下的免疫耐受，以确保自体细胞不会被不适当地吞噬。但这也给了肿瘤细胞可乘之机：许多不同类型的癌症细胞高表达CD47，并通过CD47-SIRPα之间的相互作用产生“别吃我”信号，阻止巨噬细胞吞噬健康的细胞。

阻断CD47-SIRPα抑制性信号传导并促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞是开发CD47靶点药物的主要思路。

目前开发CD47阻断剂绕不开细胞毒性（贫血和血细胞减少症等）这个坎，目前的解决方案包括：

1. 筛选与CD47表位结合，但与正常红细胞上CD47微弱结合，不会引起红细胞凝集现象，最大限度地减少抗体注射后带来贫血等副作用。

2. 开发SIRPα融合蛋白，只结合肿瘤细胞的CD47而非红细胞表面的CD47。

3. 改进Fc结构域，对Fcγ受体无活性，从而降低CD47抑制剂对血液的毒性

4. 开发CD47双特异性抗体，通过和肿瘤细胞表面的其他特异性靶点结合而避开与正常组织CD47的结合，降低CD47靶点相关毒性。

CD47在研药物

兔源先导抗体分子

生物活性蛋白

参照抗体