鼠DimAb重组单克隆抗体定制服务
缔码生物团队具备数十年高质量单克隆抗体开发经验。缔码生物独创的DimAb®重组单克隆抗体开发平台,不同于常规的杂交瘤单克隆抗体制备技术。我们可以直接从免疫动物的B细胞中获取它们的抗体基因序列。目前我们成功开发了多个客户项目且获得高度认可。
小鼠是研究人类疾病最好的动物模型。在临床实验前,小鼠通常用来模拟人类疾病的机理以及测试药物反应。直到今天,超过90%的治疗性抗体药物都是从小鼠或者人源化小鼠开发出来的。目前对于鼠单抗的人源化已经很成熟了。因此,小鼠仍然是作为开发治疗性抗体药物的首要选择。
尽管鼠单抗已经发展了数十年,但是现在仍然是常规开发单克隆抗体的主要工具。但是通过常规的杂交瘤技术制备单克隆抗体有些限制,如杂交瘤融合效率低,制备周期长,细胞株不稳定等。缔码生物的DimAb®鼠单抗制备平台技术与其相比,具备很多优势。
DimAb®鼠重组单克隆抗体 | 杂交瘤鼠单克隆抗体 |
制备时间短(4-5个月) | 制备流程长(8-10个月) |
项目成功率高(80-90%) | 项目成功率低(50%) |
筛选出上千个ELISA阳性B细胞克隆 | 融合效率低 |
直接获得抗体基因序列 | 杂交瘤细胞保存成本极高 |
重组表达抗体,批间稳定,可建立自动化制备流程 | 杂交瘤分泌抗体不稳定,容易造成抗体基因丢失 |
只需要获取动物外周全血 | 需要处死动物分离脾脏 |
治疗性抗体药物的应用 自从1986年第一个鼠源性单克隆抗体药物Muromonab OKT3问世,现在全球已经有近百种单克隆抗体药物被FDA批准并有几千亿美元的市场。鼠单克隆抗体药物被广泛用于癌症,传染病和自身免疫性等疾病的治疗。很多治疗性抗体药已经有数十亿的美元市场,如Humira单抗(抗肿瘤坏死因子的单抗),Keytruda 单抗(抗PD-L1的单抗)、Praluent (抗PCSK9的单抗)等。未来,鼠单克隆抗体的研发趋势将集中在新靶点、新适应症、新用药方案等方面。
排名 | 药品名称(商品名) | 公司 | 2017年销售额(亿美元) |
1 | 阿达木单抗(humira) | AbbVie | 187.67 |
---|---|---|---|
2 | 英夫利昔单抗(Remicade) | J&J/MSD | 77.55 |
3 | 利妥昔单抗(Rituxan) | Roche | 75.04 |
4 | 曲妥珠单抗(Herceptin) | Roche | 71.24 |
5 | 贝伐珠单抗(Avastin) | Roche | 67.93 |
应用领域 | 作用机制/靶点 | 代表性药物 |
肿瘤 | 阻断配体结合 | 西妥昔单抗 |
---|---|---|
CDC作用 | 利妥昔单抗 | |
ACDC作用 | 曲妥珠单抗 | |
阻断细胞信号 | 帕妥珠单抗 | |
抑制血管生成 | 贝伐珠单抗 | |
免疫检查点抑制剂 | PD-1/L1单抗 | |
其他 | 托西莫单抗等 | |
免疫疾病 | 受体阻断和调节 | 奥马珠单抗 |
阻断细胞因子 | 阿达木单抗 | |
耗尽抗原产生细胞 | 利妥昔单抗 |
临床诊断中的应用 自 1998 年 FDA 批准赫赛汀和相应的 Her2 检测试剂上市以来,鼠单克隆抗体在临床诊断中扮演了重要的角色。截至 2018 年,FDA 已经批准了 35 款伴随诊断产品,其中大部分是鼠来源的单克隆抗体。此外,鼠单克隆抗体在体外诊断领域已广泛应用,在多种人类疾病和动植物病害的诊断和病原鉴定中发挥重要的作用。
科学研究中的应用 在过去40年,鼠单克隆抗体在科学研究中发挥了重要作用,并且成为免疫分析的基础试剂。
比较项目 | 兔单克隆抗体 | 鼠单克隆抗体 |
亲和力 | +++++ | ++ |
---|---|---|
病理应用趋势 | +++++ | +++ |
常用病理克隆 | +++ | ++++ |
抗体药开发平台成熟度 | ++ | +++++ |
常用IVD克隆 | ++ | ++++ |
步骤 | 服务详情 | 可交付结果 | 预计生产周期(周) |
抗原制备 | 哺乳动物细胞表达制备抗原/客户提供抗原 | 7-10周 | |
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动物免疫 | 针对同一抗原免疫两只动物(鼠) | 抗血清滴度测试数据;免疫动物血清 | 8-12周 |
B细胞分离纯化 | PBMC分离纯化;B细胞收集及冻存;靶标阳性B细胞富集和单B细胞扩增 | B细胞上清检测数据 | 4周 |
DimAb® DNA克隆、测序和储存 | 利用分子克隆技术获得重链和轻链基因,构建真核表达载体;抗体小量生产和鉴定;挑取1-2个阳性克隆进行全长IgG测序和序列分析,并保存序列 | 1个克隆的测序报告 | 2周 |
DimAb® | 抗体生产和鉴定 抗体大量生产与纯化;抗体功能鉴定 | 抗体鉴定数据;1mg纯化抗体 | 4周 |
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