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抗体人源化伴随亲和力成熟

Antibody humanization with affinity maturation


背景

  抗体作为大分子蛋白,天然地具有免疫原性,因此在成药之前,为了降低抗体类药物的免疫原性,需要将非人来源(如鼠、兔源)的抗体进行人源化改造,以规避人体的免疫攻击,让抗体发挥相应的药效。常见的抗体人源化改造方式,尤其是以通用模板为基础的改造方案,虽然能够在一定程度上降低免疫原性,但往往伴随着抗体亲和力的下降,甚至彻底丢失,使得抗体无法满足成药的最低标准。另一方面,大多数抗体改造方案采取的,依托噬菌体展示、酵母展示以及on silico预测的平台,虽然可能在改造工程的前期具有库容量大的优势,但由于这几种展示平台自身的限制,例如PTM与人类相去甚远、在表达量的不确定、热稳定性的不确定等等,反而会给后期成药过程带来更多的筛选工作,延长药物开发的周期。因此,既能实现抗体的人源化改造,又能保留甚至提高抗体的亲和力,同时能保证抗体的成药性的人源化方案,是目前整个抗体药行业所急需的。

平台

为助力抗体药物研发,解决人源化目前面临的难题,缔码生物搭建了以哺乳动物细胞展示为基础的,可伴随亲和力成熟的人源化改造平台。

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